ICS 71.100.99 G 85/89 ZZB 浙江制造团体标 准 T/ZZB 0682—2018 乙酰左旋肉碱盐酸盐 Acetyl L -carnitine h ydrochlorate 2018 - 10 - 26发布 2018 - 11 - 30实施 浙江省品牌建设联合 会 发布 ZHEJIANG MADET/ZZB 0682 —2018 I 目 次 前言 ................................................................................. II 1 范围 ............................................................................... 1 2 规范性引用文件 ..................................................................... 1 3 基本要求 ........................................................................... 1 4 技术要求 ........................................................................... 2 5 试验方法 ........................................................................... 2 6 检验规则 ........................................................................... 3 7 标签、包装、运输和贮存 ............................................................. 4 8 质量承诺 ........................................................................... 4 附录A（规范性附录） 左旋肉碱中有关物质（巴豆酰甜菜碱、其他单一杂质）的测定 ............ 6 附录B（规范性附录） 乙酰左旋肉碱盐酸盐标准品红外图谱 .................................. 8 附录C（规范性附录） 乙酰左旋肉碱盐酸盐中有关物质（左旋肉碱盐酸盐、巴豆酰甜菜碱）的测定 . 9 附录D（规范性附录） 乙酰左旋肉碱盐酸盐含量的测定 ..................................... 11 附录E（规范性附录） 乙酰左旋肉碱盐酸盐残留溶剂的测定 ................................. 13 ZHEJIANG MADET/ZZB 0682 —2018 II 前 言 本标准依据 GB/T 1.1—2009 《标准化工作导则第 1部分：标准的结构和编写》的规定起草。 本标准由浙江省浙江制造品牌建设联合会提出并归口 。 本标准由浙江省标准化研究院牵头组织制定。 本标准主要起草单位：诚达药业股份有限公司。 本标准参与起草单位：浙江大学、浙江省食品添加剂和配料行业协会、杭州柘大飞秒检测技术有限 公司、苏州鹏旭医药科技有限公司（排名不分先后）。 本标准主要起草人：王晓玲、卢刚、彭智勇、卢瑾、陈小红、姚春敏、谈春晓、刘明、谢俊清 。 本标准由浙江省标准化研究院负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0682 —2018 1 乙酰左旋肉碱盐酸盐 1 范围 本标准规定了乙酰左旋肉碱盐酸盐 的基本要求、技术要求、 试验方法、检验规则 、标识、包装、运 输、贮存和质量承诺。 本标准适用于以左旋肉碱为起始物料经酰化反应工艺制备得到的乙酰左旋肉碱盐酸盐 。 化学名称：( R)-2-乙酰氧基 -3-羧基- N,N,N-三甲丙铵基氯化物 分子式： C9H18ClNO 4 分子量：239.70 （按 2016年国际相对原子质量） 结构式： NNOO OHOHOAcOAc ClCl 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB 15346—2012 化学试剂 包装及标志 GB/T 601 化学试剂 标准滴定液的制备 GB/T 602 化学试剂 杂质测定用标准溶液的制备 GB/T 603 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 606 化学试剂 水分测定通用方法 卡尔 ·费休法 GB/T 613 化学试剂 比旋光本领 (比旋光度) 测定通用方法 GB/T 6040 红外光谱分析方法通则 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 GB/T 9724 化学试剂 pH值测定通则 GB/T 9735 化学试剂 重金属测定通用方法 3 基本要求 3.1 设计研发 应具备乙酰左旋肉碱盐酸盐 生产工艺设计及工艺参数优化的能力。 3.2 原材料 左旋肉碱中杂质巴豆酰甜菜碱应不大于 0.5%，其他单一杂质应不大于 0.8%，具体检测方法参见 附录A。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0682 —2018 2 3.3 工艺设备 3.3.1 应用自DCS系统进行生产过程管理，自动控制和记录生产工艺参数。 3.3.2 生产过程在 D级洁净区内完成结晶、离心、干燥、筛分、金属探测操作，安装过滤器、金属探 测器等设备。 3.3.3 配备对废弃物进行处理 环保设施，如：降膜吸收器、废气吸收塔、蓄热焚烧炉（ RTO)、厌氧反 应器（UASB)、高效生化等处理设施 。 3.4 检测能力 3.4.1 应具备表 1项目的检测能力。 3.4.2 应配备高效液相色谱仪、气相色谱仪等检测设备。 3.4.3 应具备对关键原料质量进行验证的能力，如左旋肉碱的含量、杂质、比旋度、 水分等。 4 技术要求 4.1 外观和性状 本品为白色结晶性粉末。 4.2 鉴别 本品的红外图谱与标准红外图谱一致（见附录 B）。 4.3 理化指标 应符合表1 规定。 表1 项目与指标 项目 指标 乙酰左旋肉碱盐酸盐含量（按无水物计） 97.0～102.0 比旋度[α]20 D /(°)·m2·kg-1 -27.5～ -29° pH 2.3～2.6 水分,w/% ≤ 1.0 重金属（以 Pb计），% ≤ 0.001 有关物质 左旋肉碱盐酸盐，% ≤ 0.5 巴豆酰甜菜碱，% ≤ 0.15 残留溶剂 丙酮，% ≤ 0.1 甲醇，% ≤ 0.1 5 试验方法 5.1 一般规定 除非另有说明，在分析中仅使用确认为分析纯的试剂和 GB/T 6682中规定的二级水。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0682 —2018 3 试验方法中所用标准滴定溶液、杂质测定用标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均铵 GB/T 601、 GB/T 602 和GB/T 603 之规定制备 。 5.2 外观和性状 取适量试样置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下观察其色泽和状态。 5.3 鉴别 采用溴化钾压片法，按照 GB/T 6040 测定红外吸收光谱， 测得的红外光谱应与附录A的乙酰左旋肉 碱盐酸盐标准品图谱一致。 5.4 重金属 按GB/T 9735规定执行。 5.5 有关物质 按附录C规定执行。 5.6 pH 按GB/T 9724规定执行。 5.7 比旋度 按GB/T 613 规定执行（试样溶液的质量浓度为 100mg/ml）。 5.8 水分 按GB/T 606 规定执行。 5.9 含量 按附录D规定执行。 5.10 残留溶剂 按附录E规定执行。 6 检验规则 6.1 组批 产品以同一生产工艺、 同一条生产线生产、 在一个干燥器干燥混合的均匀产品为一批， 按批编号。 6.2 抽样 被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应按批取样。若总件数为n，则当 n≤3时，每件取样； 当3＜n≤300时，按 N+1件随机取样；当n>300时，按 N/2+1件随机取样。每件取 5g，产品取完后， ZHEJIANG MADET/ZZB 0682 —2018 4 将所有样品进行等样混合，均分成2份，一份分发给检验员进行检测，一份作为留样摸拟市售包装进行 留样。 6.3 检验 6