ICS 65.100.20 G 25 ZZB 浙江制造团体标准 T/ZZB 0895—2018 盐酸安非他酮 Bupropion h ydrochloride 2018 - 12 - 24发布 2018 - 12 - 31实施 浙江省品牌建设联合会 发布 ZHEJIANG MADET/ZZB 0895 —2018 I 目 次 前言 ................................................................................ II 1 范围 .............................................................................. 1 2 规范性引用文件 .................................................................... 1 3 基本要求 .......................................................................... 1 4 技术要求 .......................................................................... 3 5 试验方法 .......................................................................... 4 6 检验规则 ......................................................................... 12 7 标签、包装、运输和贮存 ........................................................... 14 8 质量承诺 ......................................................................... 14 附录A（规范性附录） 间氯苯丙酮检测方法 ............................................. 15 附录B（规范性附录） 叔丁胺检测方法 ................................................. 17 ZHEJIANG MADET/ZZB 0895 —2018 II 前 言 本标准按照 GB/T 1.1—2009 给出的规则起草。 本标准由浙江省品牌建设联合会提出并归口 。 本标准由浙江蓝箭万帮标准技术有限公司 牵头组织制 定。 本标准主要起草单位：浙江普洛家园药业有限公司。 本标准参与起草单位：普洛药业股份有限公司、杭州师范大学、浙江省化工学会、 全国化学标准化 技术委员会有机分会、通标标准技术服务有限公司（SGS）、山东昌邑家园化工有限公司（排名不分先后）。 本标准主要起草人：厉凤英、吴朝刚、皋海涛、庄江海、吴淑阳、金秀云、卢玲玲、余珍艳、史向 红。 本标准由浙江蓝箭万帮标准技术有限公司 负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0895 —2018 1 盐酸安非他酮 1 范围 本标准规定了盐酸安非他酮的基本信息、基本要求、 技术要求、试验方法、 检验规则、标签、 包装、 运输和贮存、质量承诺等内容。 本标准适用于以间氯苯丙酮、叔丁胺为起始原料，经溴化、胺化、成盐、精制等步序制得的盐酸安 非他酮产品。 化学名称：（±）-2-叔丁基氨基-3ˊ -氯苯丙酮盐酸盐。 结构式： ClOH N CH3CH3CH3 CH3• HCl CAS号：31677-93 -7。 分子式：C 13H18ClNO·HCl 。 分子量：276.20 。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 603—2002 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB 8978 污水综合排放标准 GB 18597 危险废物贮存污染控制标准 DB33/ 2015—2016 化学合成类制药工业大气污染物排放标准 药品生产质量管理规范（ 2010年修订）（卫生部令第79号） 中华人民共和国药典 2015年版 二部 中华人民共和国药典 2015年版 四部 3 基本要求 3.1 原料 3.1.1 起始原料间氯苯丙酮应符合表 1要求。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0895 —2018 2 表1 起始原料间氯苯丙酮的技术要求 项目 指标 外观 白色或类白色结晶粉末 鉴别 红外光谱图应与对照品的图谱一致 色谱纯度 （HPLC） 苯丙酮 ≤0.10% 对氯苯丙酮 ≤0.10% 邻氯苯丙酮 ≤0.10% 3，4-二氯苯丙酮 ≤0.10% 3，5-二氯苯丙酮 ≤0.10% 最大单个未知杂质 ≤0.10% 总杂质 ≤1.0% 间氯苯丙酮 ≥99.0% 水分 ≤0.5% 3.1.2 检测方法见附录 A。 3.1.3 主要原料叔丁胺应符合表 2要求。 表2 主要原料叔丁胺的技术要求 项目 指标 外观 无色透明液体 鉴别（GC） 样品主峰的保留时间与对照品的一致 叔丁胺（GC） ≥99.5% 水分 ≤0.1% 3.1.4 检测方法见附录 B。 3.2 生产设备 3.2.1 生产设备应耐受生产过程物料的腐蚀。 3.2.2 应配备化学合成反应系统、精馏塔溶剂回收系统、精密过滤系统以及洁净除尘系统等。 3.3 过程控制和车间卫生 3.3.1 生产线应配备集散型控制系统（ DCS系统），实现流程化、管道化、密闭化，有效地避免污染 和交叉污染。 3.3.2 成品结晶、干燥和包装等工序应在 D级洁净控制区内进行 3.3.3 整个车间的设计应符合 CGMP和ICHQ7要求。 3.4 安全环保 ZHEJIANG MADET/ZZB 0895 —2018 3 3.4.1 安全管理方面：固体物料投料采用真空上料机，减少对开盖投料的风险；采用 DCS控制系统， 对反应过程的工艺参数进行远程控制；所有反应釜都设置有氮封系统，实现反应过程中全程氮气保护。 3.4.2 废气处理引进德国杜尔的 RTO热力焚烧处理工艺 ，执行DB33/ 2015—2016 化学合成类制药工业 大气污染物排放标准。 3.4.3 污水处理按照 “清污分流、分质处理、节约用水、一水多用 ”的原则， 达到国家 GB 8978—1996 《污水综合排放标准》规定的三级标准后，进入城镇污水处理厂处理达标排放，排污口规范化建设，设 置在线监控装置。 3.4.4 危险固废按照 GB 18597 危险废物贮存污染控制标准中的要求实施。按照 “资源化、减量化、无 害化”处置原则，处置过程符合国家有关固废处置的技术规定，不会对环境造成二次污染。 3.5 检测要求 应具备对原料及成品进行全项目检验的能力。 4 技术要求 应符合表3 中的要求。 表3 盐酸安非他酮技术要求 项目 指标 外观 白色或类白色结晶性粉末 鉴别 红外光谱 红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 氯化物（Cl-） 应符合规定 紫外光谱 在251nm和299nm的波长处有最大吸收，在 227nm和278nm的 波长处有最小吸收 溶液的澄清度与颜色 应符合规定 水分 ≤0.5% 氯化物（Cl-）含量 12.6%～13.1% 炽灼残渣 ≤0.1% 重金属 ≤10 mg/kg 溴化物（Br-） ≤0.1% 酸度（pH） 4.0～6.0 含量（滴定，以无水物计） ≥99.0% 有关物质 间氯苯甲酸( 见5.12.1) ≤0.10% 有关物质 A (见5.12.2) ≤0.05% 有关物质 B ≤0.05% 有关物质 D ≤0.05% 任何其他单个杂质 ≤0.05% 总杂质（包括间氯苯甲 酸方法杂质） ≤0.5% 2-溴-3ˊ-氯苯丙酮（见 5.12.3） ≤3.3 mg/kg 叔丁胺 ( 见5.12.4) ≤0.060% 残留溶剂 异丙醇 (见5.13.1) ≤500 mg/kg 醋酸丁酯 ≤500 mg/kg 苯 （见5.13.2） ≤2 mg/kg ZHEJIANG MADET/ZZB 0895 —2018 4 注1：有关物质 A: 2-(叔丁胺基 )-4ˊ-氯苯丙酮盐酸盐 H NO CH3C(CH3)3• HCl Cl 。 注2：有关物质 B: 2-(叔丁胺基 )-3ˊ-溴苯丙酮盐酸盐 H NO CH3C(CH3)3Br• HCl 。 注3：有关物质 D: 2-(叔丁胺基 )苯丙酮盐酸盐 H NO CH3C(CH3)3• HCl 。 5 试验方法 5.1 安全提示及一般要求 5.1.1 试验方法规定的一些试验过程可能导致危险情况，操作者应采取适当的安全和防护措施。 5.1.2 除特别标明外，试验中高效液相法和气相法所用溶剂应为色谱纯