ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准 T/GDPA 6—2021 琥珀酸曲格列汀质量标准 Quality standard of Trelagliptin succinate 2021-6-25 发布 2021-6-25 实施 广东省 药学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 6—2021 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本 文件起草单位：中山万远新药研发有限公司、中山万汉制药有限公司、中山大学第六附属医院、 南方医科大学珠江医院、佛山中医院、中山大学孙逸仙纪念医院、广东省科学技术情报研究所。 本 文件主要起草人：杜志博、杨衍秋、冯艺虹、李玲、苏海娟、向飞、黎小妍、崔春晖、叶丽丽、 任素琼、崔秀英、陈雪。 本文件 的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到 《一种测定琥珀酸曲格列汀原料中有 关物质的方法》（ CN105699547A ）相关的专利的 使用。 本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无 任何立场。 该 专利持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下， 就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明 已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下 联系方式获得： 专利持 有人姓名：中山万汉制药有限公司。 地址： 广东省中山市南朗镇华南现代中医药城科创园2号。 请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及 专利。本文件的发布机构不承担识别专利的 责任。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 6—2021 琥珀酸曲格列汀质量标准 1 范围 本文件规定了 琥珀酸曲格列汀 的质量标准。 本文件适用于 琥珀酸曲格列汀的质量控制。 2 规范性 引用文件 下列文件中 的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适 用于本文件。 中华人民共 和国药典（2020 年版四部） 通则0512 CN105699547A 一种测定琥珀酸曲格列汀原料中有关物质的方法 3 术语和定义 下列术语和 定义适用于本文件。 3.1 琥珀酸 曲格列汀 Trelagliptin succinate 化学名为 2-{6-［(3R)-氨基-哌啶-1-基］-3-甲基-2，4- 二氧代-3，4- 二氢-2H- 嘧啶 -1-基甲基}-4- 氟苄 腈琥珀酸盐，化学式为 C22H26FN 5O6，其化学结构式见图 1。 N N N OO CNF NH2HO OOHO 图1 琥珀酸曲 格列汀的化学结构式 3.2 供试品 test articles 指待鉴别、待测定的供测试样品。 1 全国团体标准信息平台 T/GDPA 6—2021 3.3 对照品 reference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（% ）计。 3.4 有关物质 related substances 指药品在生产过程中带入的起始原料、 中间体、 聚合体、 副反应产物以及贮藏过程中的降解产物等。 4 质量标准（见表 1） 表1 琥珀酸曲格列汀质量标准 主要检验项目 质量标准 鉴别 在5.3项下记录的液相色谱图中， 供试品溶液主峰的保留时间应 与对照品溶液主峰的保留时间一致。 有关物质检查 单杂≤1.0%；总杂≤2.0%。 含量测定 本品含琥珀酸曲格列汀 （C22H26FN5O6）应为标示量的 90.0% ~110.0%。 5 检测方法 5.1 鉴别 在5.3项下记录的液相色谱图中， 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 5.2 检查 5.2.1 有关物质 5.2.1.1 溶液配制 溶剂： 0.1%高氯酸水溶液（用三乙胺调 pH值至3.0）。 供试品溶液：取 本品约 25mg，精密称定 ，置 50ml量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，配成 每 1ml约含0.5mg的溶液，即得 。 对照品溶液：精密称取琥珀酸曲格列汀对照品约25mg ，置50ml 量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度， 摇匀，即得。 2 全国团体标准信息平台 T/GDPA 6—2021 5.2.1.2 色谱条件 按高效液相色谱法 （中国药典 2020年版四部通则 0512）测定， 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 （如 C18色谱柱，4.6mm×150mm ，5µm或效能相当的色谱柱) ；以0.1%高氯酸水溶液 （用三乙胺调 pH值至 3.0） -乙腈（ 90:10）为流动相A ；以 0.1%高氯酸水溶液（用三乙胺调 pH值至 3.0） -乙腈（ 40:60）为流动相B ； 按表2进行梯度洗脱；检测波长 为224nm；流速为1.0ml/min ；进样体积为 10μl。 表2 流动相洗脱梯度 时间（分钟） 流动相 A（%） 流动相 B（ %） 0 100 0 6 100 0 11 42 58 31 0 100 32 100 0 42 100 0 5.2.1.3 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液各 10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图 中如有杂质的色谱峰，按外标法分别以峰面积计算，单个杂质不得超过对照品溶液主峰面积的1.0% ，杂 质总量不得超过对照品溶液主峰面积的2.0% 。 5.2.2 含量测定 5.2.2.1 溶液配制 同5.2.1.1 。 5.2.2.2 系统适用性试验 按5.2.1.2项下色谱条件，取对照品溶液 10μl进样，记录色谱图。理论塔板数按琥珀酸曲格列汀峰 计算不小于 5000。 5.2.2.3 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液各 10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积 计算，含 C22H26FN 5O6应为标示量的90.0%~110.0% 。 ________________________________ 3 全国团体标准信息平台