ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准 T/GDPA 9—2021 氢溴酸沃替西汀片质量标准 Quality standard of Vortioxetine hydrobromide 2021-6-25 发布 2021-6-25 实施 广东省 药学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 9—2021 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件起草单 位：中山万远新药研发有限公司、中山万汉制药有限公司、中山大学第六附属医院、 南方医科大学珠江医院、佛山中医院、中山大学孙逸仙纪念医院、广东省科学技术情报研究所。 本文件主要起 草人：杜志博、杨衍秋、冯艺虹、李玲、苏海娟、向飞、黎小妍、崔春晖、叶丽丽、 任素琼、崔秀英、陈雪。 本文件 的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到《一种氢溴酸沃替西汀片的制备方 法》（ CN104650004A ）相关的专利的使用。 本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无 任何立场。 该 专利持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下， 就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明 已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下 联系方式获得： 专利持 有人姓名：中山万汉制药有限公司。 地址： 广东省中山市南朗镇华南现代中医药城科创园2号。 请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及 专利。本文件的发布机构不承担识别专利的 责任。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 9—2021 氢溴酸沃替西汀片质量标准 1 范围 本文件规定 了氢溴酸沃替西汀片的质量标准 。 本文件适用 于氢溴酸沃替西汀片 的质量控制 。 2 规范性 引用文件 下列文件中 的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适 用于本文件。 中华人民共 和国药典（2020 年版四部） 通则0512 CN104650004A 一种氢溴酸沃替西汀片的制备方法 3 术语和 定义 下列术语和 定义适用于本文件。 3.1 氢溴酸 沃替西汀 Vortioxetine hydrobromide 化学式为 C18H22N2S·HBr，其化学结构式 见图 1。 S NNH H-Br 图1 氢溴酸沃 替西汀的化学结构式 3.2 供试品 test articles 指待鉴别、待测定的供测试样品。 3.3 对照品 reference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（% ）计。 1 全国团体标准信息平台 T/GDPA 9—2021 3.4 有关物 质 related substances 指药品在生产过程中带入的起始原料、 中间体、 聚合体、 副反应产物以及贮藏过程中的降解产物等。 4 片剂制备方法 4.1 处方 氢溴酸沃替西汀（ 20g）、羧甲基纤维素钠（ 15g）、可压性淀粉（ 40g）、甘露醇（ 15g）、交联聚 维酮（ 3g）、滑石粉（ 3g）。 4.2 制作工艺 4.2.1 将纯化水倒入桶中， 300r/min 加热搅拌下加入 15g羧甲基纤维素钠，直至形成质量百分比浓度 为2％均匀的胶体溶液，并冷却至室温 。 4.2.2 加入 20g（依沃替西汀计）的氢溴酸沃替西汀，加毕 ，继续搅拌 10min以上，制得混悬液。 4.2.3 将15g甘露醇、 3g可压性淀粉和 40g交联聚维酮加入 GHL -10L制粒机内进行低速混合 3min， 然后缓慢加入步骤 2制得的混悬液，加毕，低速混合、制软材 3min，将软材置于摇摆式颗粒机中，过 24目筛制湿颗粒 。 4.2.4 将4.2.3制得的湿颗粒均匀装入烘盘中，放入热风循环烘箱， 50℃下干燥至颗粒水分为 0.6%。 4.2.5 将4.2.4制得的干颗粒过 24目筛整粒，加入 3g滑石粉，置混合机中 10r/min混合 10min。 4.2.6 将4.2.5制得的总混颗粒压片，所得素片的硬度为 3.5～6.5kg/cm2，包衣，得成品。 5 质量标准（见表 1） 表1 氢溴酸沃替西汀片质量标准 主要检验项目 质量标准 鉴别在6.3 项下记录的液相色谱图中，供试品溶液主峰的保留 时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 检查有关物质 单杂≤ 0.2%；总杂≤ 1.0%。 含量测定本品含氢溴 酸沃替西汀（ C18H22N2S）应为标示量的90.0% ~110.0%。 2 全国团体标准信息平台 T/GDPA 9—2021 6 检测方法 6.1 鉴别 在6.3项下记录的液相色谱图中， 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 6.2 检查有关物质 6.2.1 溶液配制 供试品溶液：精密称取本品细粉适量，加乙腈- 水（60:40）溶解并稀释制成每 1ml中约含氢溴酸沃替 西汀0.4mg的溶液，滤过，取续滤液，即得。 对照品溶液：取氢溴酸沃替西汀对照品适量，加乙腈- 水（60:40 ）溶解并稀释制成每 1ml中约含 0.004mg的溶液，即得。 灵敏度溶液： 精密移取对照品溶液 3.0ml,置100ml 容量瓶中，加乙腈- 水（ 60:40）稀释至刻度制成每 1ml中约含氢溴酸沃替西汀 0.12μg的溶液，即得。 6.2.2 色谱条件 按高效液相色谱法 （中国药典 2020年版四部通则 0512）测 定 ，用苯基己基键合硅胶为填充剂； 以 0.05% 三氟乙酸水溶液- 乙腈（ 90:10）为流动相A ；以0.1% 三氟乙酸水溶液 -乙腈（ 20:80）为流动相B；按表2进 行梯度洗脱；检测波长 为214nm；流速为0.8ml/min ；进样体积 为10μl。 表2 流动相洗脱梯度 时间（分钟） 流动相 A（%） 流动相 B（%） 0 80 20 8 10 90 30 10 90 32 80 20 40 80 20 6.2.3 系统适用性试验 取灵敏度溶液 10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，沃替西汀峰的信噪比应不得小于 10.0。 3 全国团体标准信息平台 T/GDPA 9—2021 6.2.4 测定法 精密量取供 试品溶液和对照品溶液各 10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图 中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的0.2倍（0.2% ），各杂质峰面积的和不 得大于对照品溶液主峰面积（ 1.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照品溶液主峰面积0.05倍的峰可 忽略不计。 6.3 含量 测定 6.3.1 溶液配制 供试品溶液：取本品 20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于沃替西汀 20mg），置 100ml量瓶中，加乙腈- 水（60:40 ）适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml ，置50ml 量 瓶中，用乙腈- 水（60:40 ）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 对照品溶液：精密称取氢溴酸沃替西汀对照品（约相当于沃替西汀 20mg），置 100ml量瓶中，加乙 腈-水（60:40） 适量， 超声使溶解并稀释至刻度， 摇匀， 精密量取 5.0ml，置50ml量瓶中， 用乙腈- 水（60:40） 稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 6.3.2 色谱条件 按 高效液相色谱法 （中国药典 2020年版四部通则 0512） 测定，用苯基己基键合硅胶为填充剂 ； 以0.1% 三氟乙酸水溶液- 乙腈（ 52:48）为流动相；检测波长为254nm ；进样体积 为10μl。 6.3.3 测定法 精密量取对照品溶液和供试品溶液各 10μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图， 按外标法以峰面积计 算，即得 。 ________________________________ 4 全国团体标准信息平台