ICS 11.120.10 CCS C 17 团体标 准 T/ZZB 3073—2023 碘海醇 Lohexol 2023 - 06 - 30发布 2023 - 07 - 30实施 浙江省质量协会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3073—2023 I 目次 前言 ................................ ................................ ................. II 1 范围 ................................ ................................ ............... 1 2 规范性引用文件 ................................ ................................ ..... 1 3 术语和定义 ................................ ................................ ......... 1 4 基本要求 ................................ ................................ ........... 1 5 技术要求 ................................ ................................ ........... 2 6 试验方法 ................................ ................................ ........... 3 7 检验规则 ................................ ................................ ........... 4 8 标志、包装、运输 及贮存 ................................ ............................. 5 9 质量承诺 ................................ ................................ ........... 6 附录A（规范性） 化学名称、结构、分子式 ................................ ................ 7 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3073—2023 II 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本文件由浙江省质量协会归口管理。 本文件由台州市标准化研究院牵头组织制定。 本文件主要起草单位：浙江海昌药业股份有限公司。 本文件参与起草单位：浙江大学药物发现与设计研究所、威凯尔医药科技有限公司。 本文件主要起草人：赵彩凤、林远军、毛宇峰、李金真、张伟男、盛荣、龚彦春。 本文件评审专家组长：郑玲。 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3073—2023 1 碘海醇 1 范围 本文件规定了碘海醇的基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输及贮存和质 量承诺。 本文件适用 于以5-乙酰胺基 -2,4,6-三碘N,N'-双(2,3-二羟基丙基 )-1,3-苯二甲酰胺（简称乙酰碘 化物）为原料，经 取代反应、精制制成的碘海醇 。（化学名称、结构、分子式等信息见附录 A） 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 《中华人民共和国药典》 2020年版 二部 《中华人民共和国药典》 2020年版 四部 《药品生产质量管理规范》（ 2010年修订） 3 术语和定义 本文件没有需要界定的术语和定义。 4 基本要求 研发设计 应具备碘海醇合成、分离、纯化和检测的设计优化能力。 原材料 乙酰碘化物应符合表 1的要求。 表1 乙酰碘化物的技术要求 项 目 指 标 外观 白色或类白色粉末或结晶性粉末 鉴别 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致 干燥失重 ≤1.0 % 色谱纯度 ≥97.0 % 炽灼残渣 ≤2.5 % 工艺装备 4.3.1 应配备自动化树脂柱纯化系统和高精度超滤机组。 4.3.2 应具备取代反应、醇溶精制、脱色、喷雾干燥等工艺能力。 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3073—2023 2 4.3.3 应配备压缩空气、氮气、纯化水和空气净化系统等装备。 4.3.4 成品精制、干燥和内包装等工序应在 D级洁净控制区内进行。 4.3.5 应配备废气密闭收集装置，采用蓄热式热力焚化炉（ RT0）焚烧处理工艺。 检验检测 4.4.1 应配备自动旋光仪、红外分光光度计、紫外分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪、卡尔 费休水分测定仪、自动电位滴定仪等仪器设备。 4.4.2 应具备原材料、成品全项目的检验能力。 5 技术要求 技术要求应符合表 2的要求。 表2 技术要求 检验项目 技术要求 性 状 白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭；有引湿性， 本品在水或甲醇中极易溶解， 在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶 比旋度 -0.5°～＋0.5° 鉴别 （1）化学鉴别 加热产生紫色的碘蒸气 （2）HPLC鉴别 有关物质项下供试品溶液两主峰（内、外异构体）的保留时间应分别与对照品溶 液相应两主峰的保留时间一致 （3）UV鉴别 在244 nm的波长处有最大吸收 （4）IR鉴别 红外光吸收图谱应与对照的图谱（药品红外光谱集 1069图）一致 游离碘 甲苯层不得显粉红色 溶液的颜色 在400 nm、420 nm与450 nm波长处的吸光度分别不得过 0.180、0.030与0.015 无机碘化物 ≤0.0005 % 离子化合物 ≤0.01 % 游离芳香胺 ≤0.02 % 有关物质 O-烷基化合物 ≤0.5 % 单个杂质 ≤0.1 % 除O-烷基化合物外的总杂 ≤0.3 % 残留 溶剂 3-氯-1,2-丙二醇 ≤0.0025 % 甲醇 ≤0.005 % 异丙醇 ≤0.005 % 甲氧基乙醇 ≤0.002 % 正丁醇 ≤0.005 % 水 分 ≤2.5 % 炽灼残渣 ≤0.1 % 铁 盐 ≤0.001 % 重金属 ≤0.001 % 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3073—2023 3 表2 技术要求 （续） 检验项目 技术要求 含 量 (按无水与无溶剂物计 ) 含C19H26I3N3O9应为98.5 %～102.0 % 细菌内毒素 ＜0.6 EU/g 注： 具体的杂质化学名称、结构、分子式等信息见附录 A。 6 试验方法 性状 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【性状】的规定执行。 比旋度 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【性状】比旋度的规定执行。 鉴别 6.3.1 化学鉴别 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【鉴别】（ 1）的规定执行。 6.3.2 HPLC鉴别 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【鉴别】（ 2）的规定执行。 6.3.3 UV鉴别 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【鉴别】（ 3）的规定执行。 6.3.4 IR鉴别 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【鉴别】（ 4）的规定执行。 游离碘 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】游离碘的规定执行。 溶液的颜色 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】溶液的颜色的规定执行。 无机碘化物 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】无机碘化物的规定执行。 离子化合物 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】离子化合物的规定执行。 游离芳香胺 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】游离芳香胺的规定执行。 全国团体标准信息平台 T/ZZB 3073—2023 4 有关物质 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】有关物质的规定执行。 残留溶剂 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】残留溶剂的规定执行。 水分 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】水分的规定执行。 炽灼残渣 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】炽灼残渣的规定执行。 铁 盐 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中碘海醇【检查】铁盐的规定执行。 重金属 按《中华人民共和国药典》